B淋巴细胞是一种适应性免疫细胞亚群，在胎儿肝脏和出生后的骨髓中开始成熟。虽然众所周知，B细胞可以通过产生抗体来支持体液免疫，但是它们还具有其他重要功能，比如吞噬功能和抗原呈递功能。属于B细胞谱系的细胞表达CD19和其它标记物。1B细胞目前仍然是一个研究热点，它们在免疫系统中起着关键的作用。B细胞发育或功能的紊乱，与几种疾病状态相关。了解B细胞功能和功能障碍的基本原理，对于开发新的疫苗和治疗方法具有特别的意义。从细胞内及表面标记物到分泌蛋白和功能测定，BD生物科学公司提供了最新的试剂和方法，来进行健康状态和疾病状态下的B细胞生物学研究。
研究专业人员概述
B细胞是如何发育的?
B细胞在接触抗原之前和之后，会经历许多发育阶段。随着它们的成熟和分化，它们会产生多个功能不同的亚群。细胞表面和细胞内标记物的差异表达，以及它们不同的免疫球蛋白和细胞因子分泌谱，为不同B细胞亚群的各种性质和功能研究提供了依据。例如，syndecan-1（CD138）的表达，将循环浆母细胞和浆细胞（“专职的”分泌抗体的B细胞）与其他发育和功能亚群区分开来。未能成功完成发育过程，将导致成熟B细胞的凋亡。为了支持使用多色流式细胞仪来研究B细胞，BD公司提供了广泛的B细胞表型试剂组合。它们有多种格式可供选用，为检测panel设计提供了最大的灵活性。该示意图，概括了小鼠和人类各个B细胞亚群的主要发育和分化阶段，以及相关的一些关键标记物。
常规的B细胞成熟
B细胞来源于骨髓中的造血干细胞（HSCs），它们在骨髓中经历了发育的第一阶段。仍未成熟的B细胞迁移到次级淋巴组织，在次级淋巴组织大多数未成熟的B细胞继续发育为成熟的滤泡性B细胞。当某个成熟B细胞的B细胞受体（BCR）复合物（其由IgM和IgD的膜结合形式（m）组成）与它的同源外源性抗原结合时，细胞被激活并且分化为分泌抗体的浆细胞。2
具有不同功能的B细胞亚群
B细胞具有多种不同的分化途径，产生了具有不同功能和标记物表达模式的亚群。例如，边缘区（MZ）的 B细胞具有类似天然细胞的功能。与传统的B细胞不同，它们可以绕过BCR，直接通过Toll样受体（TLR）的连接反应而被激活。同时，它们往往表达CD1d和CD21，而不是表达CD23。具有调节功能的B细胞亚群已经被鉴定出来了，并通过其分泌IL-10或TGF-β-1的能力加以区分了。3
B细胞成熟的分析
通过提供小鼠和人类标记物的大量抗体，BD公司可以支持多种表型检测panel，用于所有发育阶段的B细胞研究。为了说明标记物表达在B细胞分析中的应用，我们使用了7个细胞表面标记物来分析小鼠骨髓中的B细胞亚群，这样可以区分该组织中的7个不同的发育阶段。根据BP1和CD24的差异表达，在低阳性CD45R/B220细胞群中可以区分Pre-pro-B细胞、Pro-B细胞和Pre-B细胞。根据IgM和IgD的差异表达，可以分离未成熟、过渡性和早/晚成熟的B细胞。IL-7受体CD127的表达则随着B细胞的成熟而降低。
参考
- Martínez-Riaño A, Bovolenta ER, Mendoza P, et al. Antigen phagocytosis by B cells is required for a potent humoral response. EMBO Rep. 2018;19(9):e46016. doi:10.15252/embr.201846016
- Yam-Puc JC, Zhang L, Zhang Y, Toellner KM. Role of B-cell receptors for B-cell development and antigen-induced differentiation. F1000Res. 2018;7:429. doi:10.12688/f1000research.13567.1
- Matsushita T. Regulatory and effector B cells: Friends or foes? J Dermatol Sci. 2019;93(1):2-7. doi:10.1016/j.jdermsci.2018.11.008
B细胞的类型
浆细胞
众所周知，B细胞能够产生中和外来物质的抗体。抗体分泌细胞（ASCs），其包括浆母细胞和浆细胞，其缺乏CD20B细胞标记物，在人类中表达为CD27、CD38和CD138的组合。浆母细胞在适应性免疫应答的早期发挥作用，产生低亲和力免疫球蛋白，并且寿命短。而浆细胞分化程度更高，并且是由短寿命细胞亚群和长寿命细胞亚群共同组成的。短寿命浆细胞在寿命和抗体分泌率方面与浆母细胞相似，浆母细胞表达所有的免疫球蛋白（Ig）类型，浆细胞往往表达IgM和IgG。长寿命的浆细胞，具有最长的寿命以及最高的抗体分泌率，免疫球蛋白（Ig）同型的寿命和分泌率的关系如下：IgG > IgA >IgM。4
效应B细胞
效应B细胞或B-eff，通过抗原呈递对免疫应答起到支持作用，并且分泌细胞因子（例如IL-2、IL-6、GM-CSF、IL-12、IL-17、IFN-γ（即γ干扰素），TNF-α）来诱导巨噬细胞（例如，IFN-γ）激活、T细胞分化（IL-6分化为Th17）以及浆细胞分化产生抗体。3同时，效应B细胞在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）和多发性硬化症（MS）中支持浆细胞分化以产生自身抗体，从而促成未经调节的免疫应答。在MS（多发性硬化症）中，CD138+ B细胞已经显示出在脑脊髓液（CSF）中积累。5
调节性B细胞
由于B细胞分泌细胞因子来调节免疫细胞的功能，在自身免疫中，巨噬细胞和树突状细胞衍生的BAFF（B细胞激活因子），可以诱导效应B细胞和调节性B细胞（B-reg）之间的平衡。在SLE（系统性红斑狼疮）中，过量的BAFF通过浆细胞促进自身抗体的产生，同时抑制IL-10（产生B-regs）的激活。这些IL-10分泌的调节性B细胞大部分可以通过CD9（88%）和肿瘤坏死因子受体2 （TNFR2）的表达来鉴定。3，6
参考
- Tellier J, Nutt SL. Plasma cells: The programming of an antibody-secreting machine. Eur J Immunol. 2019;49(1):30-37. doi:10.1002/eji.201847517
- Matsushita T. Regulatory and effector B cells: Friends or foes? J Dermatol Sci. 2019;93(1):2-7. doi:10.1016/j.jdermsci.2018.11.008
- Knier B, Hiltensperger M, Sie C, et al. Myeloid-derived suppressor cells control B cell accumulation in the central nervous system during autoimmunity. Nat Immunol. 2018;19(12):1341-1351. doi:10.1038/s41590-018-0237-5
- Fillatreau S. Regulatory functions of B cells and regulatory plasma cells. Biomed J. 2019;42(4):233-242. doi:10.1016/j.bj.2019.05.008
