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树突状细胞(DC)是一组不同类型的造血细胞,在先天免疫系统和后天免疫系统之间起着通道的作用。它们起源于淋巴-骨髓造血作用,来源于骨髓。它们是先天免疫细胞,因为它们可以识别病原体,但它们也可以在主要组织相容性复合体(MHC)蛋白的作用下制备和呈递抗原,以激发初始T细胞对威胁作出应答。已确认至少三种树突状细胞:浆细胞样DC(pDC)和髓样DC /传统DC(cDC)。1它们在肿瘤微环境中起关键作用。2有很多研究利用DC开发癌症、慢性感染和自身免疫性疾病的免疫疗法以及诱导移植耐受。BD继续扩大其仪器和试剂组合,以便用多色流式细胞仪对DC及其不同亚群进行富集、分选和分析。

 

交互式细胞地图上查看树突状细胞

 

树突状细胞生物学

DC是一组不同类型的造血细胞,在先天免疫和后天免疫系统中发挥重要作用。3-5它们是有效的抗原感应和抗原呈递细胞(专职性抗原提呈细胞APC),能够独特地启动针对外来抗原的初次免疫应答,同时保护对自体抗原的耐受性。6 DC指导免疫应答的特异性、大小和极性。

 

树突状细胞成熟

未成熟的DC起源于骨髓中的祖细胞,并迁移到全身几乎所有的淋巴组织和非淋巴组织,包括皮肤、肺和肠道。7,8多种转录因子、信号分子、生长因子、细胞因子、趋化因子和粘附受体参与了普通DC祖细胞到成熟DC的分化途径。3,9,10此外,通过多种表面模式识别受体(PRR),包括Toll样受体(TLR)和C型凝集素受体(CLR),未成熟DC识别其周围环境中的损伤相关分子模式(DAMP)或病原体相关分子模式(PAMP),从而接收和处理进一步成熟信号。3,12这种对受损细胞或病原体的感知使DC能够实现其前哨功能,以维持机体的完整性。

成熟中DC根据微环境信号改变其表面趋化因子受体和粘附分子的情况,并响应趋化信号进入次级淋巴器官。在淋巴组织内,未成熟驻留或传入非驻留DC可以进一步刺激分化为成熟的功能性DC。成熟DC具有高级功能来处理自身MHC抗原,并将其呈递给初始CD4+或CD8+T细胞。这导致针对外来抗原的初次免疫应答的启动,或针对自体抗原的潜在T细胞反应性的下调。成熟DC可以增加肽负载主要组织相容性复合体(MHC)抗原、共刺激(或共抑制)受体和配体(例如CD80和CD86)的表面表达,以及释放细胞因子(例如IL-6、IL-12p70或干扰素),从而刺激初始T细胞。12,13细胞可以进一步调节成熟DC的性质。应答的T细胞可相互调节DC,例如通过CD40-CD40L相互作用或通过T细胞衍生的细胞因子(如IL-4或IFN-γ)进行。通过这种方式,T细胞可以另外指导专职性抗原提呈细胞,这可以促进不同类型的T细胞依赖性免疫或耐受。

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树突状细胞多功能作用

DC不仅是免疫应答的有效启动子,而且在决定随后发生的免疫应答的类型、大小和持续时间方面也起着重要的调节作用。1,4,10,11 DC通过差异表达其细胞表面配体和受体,以及分泌不同细胞因子、趋化因子和炎症介质,从而实现该作用。例如,释放IL-12p70的DC可优先促进1型CD4+辅助性T细胞(Th1)或细胞溶解性CD8+T细胞。其他类型DC可促进T细胞依赖性体液或细胞介导的免疫应答,为Th2、Th9、Th17、Th22、卵泡辅助性T细胞(Tfh)或调节性T细胞(Treg)的特征。究竟是哪种DC协调了这些类型的T细胞依赖性免疫应答,以及如何调节,这仍然未知,需要深入研究。

某些研究认为DC的成熟度很关键,而另一些研究则认为病原体类型或相关组织部位的重要影响很关键。这些都是需要仔细研究的关键参数。事实可能介于两者之间,因为DC通路中存在着很大程度的功能可塑性。15,16,17 DC在先天免疫和后天免疫之间的重要联系作用也越来越受到重视。DC在应答危险信号中成熟,从而能够诱导生产性T细胞应答。它们还能激活巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞、自然杀伤T细胞(NKT细胞)、粒细胞和肥大细胞,从而触发对入侵致病源的自然应答。15浆细胞样DC(pDC)是干扰素的主要来源,在应答某些病毒时迅速分泌,9这是DC在先天和后天免疫应答中发挥多功能作用的重要例子。

 

树突状细胞异质性


多种类型的前体、未成熟和成熟的DC(例如,朗格汉斯细胞、真皮或间质DC、血液DC)在起源、形态、定位、成熟状态、表型和功能10,15方面存在差异,已有描述。尽管人类和小鼠的细胞表面表型存在差异,但在人类和小鼠模型系统中已经描述了两种普遍接受的DC类型,它们似乎代表不同的谱系:浆细胞样DC(pDC)和髓样DC(mDC),也称为经典或常规树DC(cDC)。1 pDC具有产生干扰素的巨大能力,但可能不像mDC那样有效地呈递抗原。1,3,人类pDC的特征在于其共表达CD123和CD304,而小pDC表达CD45R/B220和Ly-6C。1,9,10在人类和小鼠中,有两大类mDC被进一步分类,它们由干扰素调节因子4(IRF4+DC)或干扰素调节因子8(IRF-8+DC)的选择性表达来确定。11人类IRF4+DC特征性地表达CD1c,而小鼠对应物表达CD4(淋巴驻留DC)或CD11b(迁移DC)。两个物种的IRF4+ DC共表达CD172a/Sirp-α,能有效地将抗原呈递给初始CD4+T细胞。人类IRF8+  DC基本表达CD141,而小鼠等同物表达CD8a(淋巴驻留DC)或CD103(迁移DC),其所有亚群均表达XCR1趋化因子受体CD370/Clec9a,并且能够将抗原呈递给CD4+T细胞和CD8+T细胞。人类和小鼠朗格汉斯细胞(LC)同样共同表达几种不同的标记物,包括CD207/Langerin、CD326/EpCAM和CD324/E-Cadherin。3,10两个物种的真皮和肠道中的DC亚群也已描述。3人类和小鼠DC对应物的总结见下表。  

 

 

人类DC亚群及小鼠DC对应物的功能性



人类DC亚群 小鼠DC对应物 比例 定位 刺激产生细胞因子*
pDC pDC ~1% 的外周血单核细胞(PBMC) 人血  

淋巴结 T细胞区  

扁桃体
IFN-I+, IFN-III

(IFN-λ)+

IL-6+, IL-8+

IP-10 (CXCL10)+

TNF+
CD1c+ DCs CD4+ or CD11b+ DCs ~1% PBMCs 人血  

非淋巴组织:  
皮肤、肝脏、肺和肠道  

淋巴组织:  
脾脏、淋巴结
IL-1β+, IL-6+, IL-8+

IL-10+, IL-12+

IL-23+

TNF+

IL-15+ (皮肤)
CD141+ CD8+ or CD103+ DCs 0.03% PBMCs CD8+ DCs: 20–40% 的小鼠脾脏和淋巴结 cDC 人类淋巴结、扁桃体、脾脏、骨髓  

人类非淋巴组织:  
皮肤、肺、肝脏、肠道  

CD8+ DCs: 小鼠淋巴组织
IFN-I+, IFN-III (IFN-λ)+

IL-12+ (小鼠)  

CXCL-10 (IP-10)+

TNF+**
LCs (朗格汉斯细胞) LCs (朗格汉斯细胞) 3–5% 表皮细胞 人类复层鳞状上皮,  引流淋巴结 IL-15+
炎性DC 炎性DC 炎性位点 IL-1β+, IL-6+

IL-10+, IL-12+, IL-23+

TNF+

*细胞因子的产生可能因所用刺激剂、刺激条件或细胞生理状态而异。

**TNF通常不是由人类CD141+DC在应答TLR8刺激下产生的。



另一类DC,即炎性DC,可能由单核细胞产生,这些单核细胞可能受环境刺激的驱动,具有DC的特性和功能。3显然,不同DC亚群的刺激性物种间差异以及某些功能相关分子的相似性正在被研究,包括它们的TLR、CLR、CD1分子、趋化因子受体的表达情况及其细胞因子分泌模式。3由于DC亚群和成熟阶段等多种因素共同影响T细胞应答,进一步研究DC生物学在生理和病理条件下复杂性时,详细表型分析结合功能研究将是一种有效途径。

参考

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