Overview
免疫肿瘤学（IO）的重点是利用免疫系统诱发适当的抗肿瘤反应，阻止癌症的恶化。免疫系统具有天然的防御机制，可以防止病原体入侵。免疫检查点，如细胞程序性死亡蛋白-1（PD-1）和CTLA-4，是机体内防止自身免疫细胞攻击的制衡系统的一个必备组成部分。这种区分自体与异体的能力对于防止发生不受控制的免疫应答来说至关重要。然而，癌细胞和肿瘤微环境可以通过这些免疫检查点来伪装成“自体”分子，避开人体自身免疫系统的自然防御。肿瘤细胞可以在其表面表达PD-1配体（PD-L1）与PD-1结合，激活免疫系统的这种开关。免疫肿瘤学方法包括使用抑制剂（如抗PD-1/PD-L1药物）阻断PD-1/PD-L1相互作用，并促使免疫系统识别出肿瘤细胞，阻断它们对免疫检查点蛋白的操纵。1 最近人们已经开始将免疫治疗与手术、放化疗等其他标准治疗方案相结合进行肿瘤治疗了。
肿瘤微环境
由血管、淋巴管、间充质细胞、免疫细胞等构成的肿瘤微环境（TME），是影响肿瘤恶化和治疗效果的主要因素。肿瘤微环境的特性与对高浸润细胞毒性T细胞治疗的反应或耐受有关，因此这些T细胞能够支持更好的免疫应答来攻击肿瘤细胞。2 肿瘤微环境的调节也是一种用于肿瘤抑制的策略。在临床试验中，T细胞靶向免疫调节剂（如抗PD-1或CTLA4的单克隆抗体）通常是与抗多种恶性肿瘤的、经过嵌合抗原受体（CAR）工程设计的T细胞（CAR-T细胞）结合使用。3 第四代CAR经过特殊设计，试图通过激活宿主效应T细胞、压制宿主抑制性T细胞、强化记忆T细胞，进而通过释放细胞因素来调节肿瘤微环境。这些产生细胞因子的CAR被称为“细胞因子普遍杀伤重定向T细胞”（TRUCK），可以通过传递多种细胞因子，如IL-12、IL-15、IL-18或IL-21来控制免疫效应细胞的功能。4
癌症干细胞
癌症由具有不同功能和表型的异质细胞群组成。人们已将一部分具有干细胞特征的癌细胞（即癌症干细胞（CSC））已被归类为几种癌症类型，包括结肠癌、脑癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和血癌。癌症干细胞可以通过高度分化的癌细胞补充肿瘤核心，被认为是传统癌症治疗（如放疗，化疗）耐受以及肿瘤复发的一个根源。一种癌症干细胞比率：有利于癌症干细胞的非癌症干细胞，与预后差相关。5 人们正在将癌症干细胞作为肿瘤治疗的靶点，对其进行积极评估，包括免疫肿瘤治疗方法，如乳腺癌中的抗CD44抗体和STAT3抑制剂VII，抗小细胞肺癌Notch 2/3的Tarexumab，以及抗膀胱癌PI3K/AKT的Myrtucommulone-A和Motesanib。6 根据GLOBOCAN在2018年进行的研究，死亡率最高的肿瘤（如肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌）通常具有高度异质性，并会表现出不同程度的干细胞活性。7
参考
- Wu X, Gu Z, Chen Y, et al. Application of PD-1 blockade in cancer immunotherapy. Comput Struct Biotechnol J. 2019;17:661-674. doi:10.1016/j.csbj.2019.03.006
- Shen R, Li P, Li B, Zhang B, Feng L, Cheng S. Identification of distinct immune subtypes in colorectal cancer based on the stromal compartment. Front Oncol. 2020;9:1497. doi:10.3389/fonc.2019.01497
- Feins S, Kong W, Williams EF, Milone MC, Fraietta JA. An introduction to chimeric antigen receptor (CAR) T-cell immunotherapy for human cancer. Am J Hematol. 2019;94(S1):S3-S9. doi: 10.1002/ajh.25418
- Knochelmann HM, Smith AS, Dwyer CJ, Wyatt MM, Mehrotra S, Paulos CM. CAR T cells in solid tumors: Blueprints for building effective therapies. Front Immunol. 2018;9:1740. doi: 10.3389/fimmu.2018.01740
- Pan Y, Ma S, Cao K, et al. Therapeutic approaches targeting cancer stem cells. J Cancer Res Ther. 2018;14(7):1469-1475. doi:10.4103/jcrt.JCRT_976_17
- Shibata M, Hoque MO. Targeting cancer stem cells: a strategy for effective eradication of cancer. Cancers (Basel). 2019;11(5):732. doi:10.3390/cancers11050732
- Walcher L, Kistenmacher AK, Suo H, et al. Cancer stem cells-origins and biomarkers: perspectives for targeted personalized therapies. Front Immunol. 2020;11:1280. doi:10.3389/fimmu.2020.01280
仅供研究使用。不用于诊疗程序。
BD流式细胞仪是1类激光产品。
BD FACSLyric™ Flow Cytometer仅供研究使用，且仅限结合BD FACSuite™ Application使用，最多12色。不能于诊疗程序。
