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癌细胞的特征包括持续增殖、规避生长抑制、逃避免疫细胞的破坏、潜力无限的复制能力、诱导血管生成和抵抗细胞死亡等。1 原癌基因诱发的肿瘤发生和抑癌基因抑制肿瘤生长协同作用,共同影响癌症的发展。另外,细胞内和细胞外代谢产物改变引起的细胞代谢重编程也会影响肿瘤微环境(TME),导致肿瘤的发生。2
癌症类型
基于癌症发生组织的胚胎学起源对癌症进行分类。癌症的类型包括癌、肉瘤、血癌(如白血病、淋巴瘤、浆细胞瘤)、中枢神经系统癌症(如脑癌、脊髓癌)以及生殖细胞癌。
癌
癌(Carcinoma)是起源于皮肤上皮细胞或内脏内膜的癌症。某些类型的癌包括鳞状细胞癌、腺癌和肝细胞癌。3
肉瘤
肉瘤(Sarcoma)是支持组织或结缔组织的间充质来源的癌症。软组织肉瘤和骨肉瘤是两大类肉瘤。肉瘤包括血管肉瘤、纤维母细胞肉瘤和软骨肉瘤。4
血癌
血癌(Hematopoietic Cancers)包括白血病和淋巴瘤,起源于造血细胞。
白血病是一种白细胞(WBC)癌。在白血病中,造血祖细胞会经历不受控制的扩增,导致白细胞产生过多,无法产生足够的红细胞和血小板。根据白血病细胞的成熟程度,白血病可分为急性白血病和慢性白血病。5
淋巴瘤是一种影响淋巴系统和白细胞B、T细胞群的血癌。大多数淋巴瘤(90%)起源于B细胞,其余10%起源于T细胞和NK细胞肿瘤。6
中枢神经系统癌症
中枢神经系统癌症(Central Nervous System Cancers)是由神经嵴引起的脑癌和脊髓癌。它们可能是原发性中枢神经系统肿瘤或转移性肿瘤。例如原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)、星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤和多形性胶质母细胞瘤(GBM)。胶质母细胞瘤是成人最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。即使手术切除、化疗和放疗,多形性胶质母细胞瘤的预后也很差,中位生存期仅超过1年。7 人们已经根据多形性胶质母细胞瘤的相关基因,如肿瘤抑制因子(如TP53、CDKN2A、PTEN)的清除或癌基因的过度表达(如EGFRVIII),区分了多形性胶质母细胞瘤的不同亚型。
生殖细胞癌
原位生殖细胞瘤(GCNIS)起源于原生殖细胞(PGC)或生殖细胞。原生殖细胞由外胚层发育而来,与淋巴样细胞一样,它们可以表达多能干细胞标记物,如KIT、NANOG。Y染色体性别决定基因(SRY)的存在会使分化定向于卵巢或睾丸。在正常情况下,这些标记物会逐渐减少,并被生殖细胞定型的标记物(如VASA和TSPY)所取代。生殖细胞肿瘤恢复了干细胞和多能干细胞的表达(如OCT3/4、NANOG)。原位生殖细胞瘤可引起精原细胞瘤,非精原细胞瘤(如卵黄囊瘤、畸胎瘤)与胚胎细胞癌有所区别。8
肿瘤微环境(TME)
肿瘤发生是一个复杂的过程,由肿瘤细胞及其周围微环境的遗传和代谢变化推动。肿瘤微环境包括血管、淋巴管,以及间充质细胞和免疫细胞。肿瘤微环境是影响肿瘤进展和治疗结果的主要因素。肿瘤微环境的特性与对高浸润细胞毒性T细胞治疗的反应或耐受有关,因此这些T细胞能够支持更好的免疫应答来攻击肿瘤细胞。
TME由肿瘤本身组成,与肿瘤干细胞、浸润性免疫细胞、携带营养物质和信号分子的血管以及细胞外基质(ECM)相关,细胞外基质允许癌细胞迁移到其他部位。9
肿瘤免疫微环境(TIME)
基于对癌症基因组图谱(TCGA)样本的遗传分析,发现了与不同类型癌症相关的免疫标记,并且发现了几种常见的癌症免疫亚型。肿瘤免疫微环境10分为三类:浸润-排斥(IE)、浸润-发炎(II)和浸润-TLS。
癌细胞如何塑造其微环境?
为了快速增殖,癌细胞需要一个血管化良好、具有足够营养的免疫耐受环境。癌细胞通过诱导树突状细胞表现出耐受特征,积极塑造这种环境,以促进其生长,并保护自己免受免疫系统的威胁。11