Immuno-oncology

Overview

면역 항암분야(IO)는 적절한 항종양 반응을 유도하고 암의 진행을 차단하기 위해 면역 체계를 이용하는 것에 초점을 두고 있습니다. 면역 체계는 병원체의 침입을 막기 위한 방어 메커니즘을 자연적으로 갖추고 있습니다. programmed cell death protein-1 (PD-1) 및 CTLA-4와 같은 면역학적 체크 포인트는 자가면역세포에 대한 공격을 방지하기 위해 신체에서 사용할 수 있는 견제와 균형의 필수적인 부분이라고 할 수 있습니다. 자기와 비자기를 구별하는 능력은 통제되지 않은 면역반응을 예방하는데 중요합니다. 그러나 암세포와 종양미세환경은 이러한 면역학적 체크 포인트를 채택하여 "자기" 분자로 위장하고 신체 자가면역체계의 자연적 방어를 회피할 수 있습니다. 종양 세포는 표면에서 PD-1 ligand (PD-L1)를 발현하여 PD-1과 결합하고 면역체계의 중단 또는 오프 스위치를 활성화할 수 있습니다. 면역항암분야 접근법은 억제제(예: anti-PD-1/PD-L1 agents)를 사용하여 PD-1/PD-L1 상호작용을 차단하고 면역체계가 종양세포 인식하도록 하여 면역체크 포인트 단백질의 조작을 차단하는 것을 포함합니다.¹ 최근에는 면역요법과 수술, 방사선요법 및 화학요법과 같은 다른 표준치료를 결합하는 방안도 채택되고 있습니다.

종양미세환경

혈액 및 림프관, 간엽 및 면역세포를 포함하는 종양미세환경(TME)은 종양 진행 및 치료 결과의 주요 기여인자입니다. TME 특성은 종양세포 공격에 대한 더 나은 면역 반응을 지원하는 cytotoxic T cell의 침투 증가로 치료에 대한 반응 또는 내성과 관련이 있습니다.²TME의 조절은 종양억제에 사용되는 전략입니다. PD-1 또는 CTLA4에 대한 monoclonal antibodies 와 같은 T cell 표적 면역조절제는 임상 시험에서 여러 악성 종양에 대해 키메라 항원 수용체(CAR) (CAR-T 세포)로 조작된 T cell과 함께 사용됩니다.³ 4 세대(CAR) 설계는 host effector T cell을 활성화하거나 host suppressor를 방해하고 memory T cell을 강화하여 TME를 조절하기 위해 cytokine 전달을 시도합니다. T cells redirected for universal cytokine killing (TRUCK)이라 불리는 다양한 cytokine 생산 CAR은 면역 effector 기능을 제어하기 위해 IL-12, IL-15, IL-18 또는 IL-21과 같은 다양한 cytokine을 전달할 수 있습니다.⁴

암 줄기세포

암은 서로 다른 기능과 표현형을 가진 이질적인 세포 집단으로 구성됩니다. 대장암, 뇌암, 폐암, 유방암, 난소암 및 혈액암을 포함한 여러 암 유형에서 암 줄기세포(CSC)로 알려진 줄기세포 특성을 가진 암 세포의 비율을 연구했습니다. CSC는 더 분화된 암 세포로 tumor core 를 보충하는 pool 역할을 하며 기존의 암 요법(예: 방사선 요법, 화학 요법) 및 종양재발에 대한 내성의 근원으로 간주됩니다. CSC에 유리한 CSC:non-CSC 의 비율은 낮은 생존율과 관련이 있습니다.⁵ CSC는 유방암에서 anti-CD44 항체 및 STAT3 억제제 VII, 소세포 폐암에서 Notch 2/3에 대한 tarexumab, 그리고 방광암에서 PI3K/AKT에 대한 myrtucommulone-A 및 motesanib과 같은 면역항암 접근법을 포함한 종양 치료의 표적으로 적극적으로 평가되고 있습니다. 방광암에서 PI3K / AKT.⁶ 2018 년 GLOBOCAN 연구에 따르면 사망률이 가장 높은 종양(예: 폐암, 위암, 간암, 유방암, 대장암)은 보통 매우 이질적이고 줄기세포 활동의 정도가 다르다는 것이 밝혀졌습니다.⁷

참고문헌

Wu X, Gu Z, Chen Y, et al. Application of PD-1 blockade in cancer immunotherapy. Comput Struct Biotechnol J. 2019;17:661-674. doi:10.1016/j.csbj.2019.03.006
Shen R, Li P, Li B, Zhang B, Feng L, Cheng S. Identification of distinct immune subtypes in colorectal cancer based on the stromal compartment. Front Oncol. 2020;9:1497. doi:10.3389/fonc.2019.01497
Feins S, Kong W, Williams EF, Milone MC, Fraietta JA. An introduction to chimeric antigen receptor (CAR) T-cell immunotherapy for human cancer. Am J Hematol. 2019;94(S1):S3-S9. doi: 10.1002/ajh.25418
Knochelmann HM, Smith AS, Dwyer CJ, Wyatt MM, Mehrotra S, Paulos CM. CAR T cells in solid tumors: Blueprints for building effective therapies. Front Immunol. 2018;9:1740. doi: 10.3389/fimmu.2018.01740
Pan Y, Ma S, Cao K, et al. Therapeutic approaches targeting cancer stem cells. J Cancer Res Ther. 2018;14(7):1469-1475. doi:10.4103/jcrt.JCRT_976_17
Shibata M, Hoque MO. Targeting cancer stem cells: a strategy for effective eradication of cancer. Cancers (Basel). 2019;11(5):732. doi:10.3390/cancers11050732
Walcher L, Kistenmacher AK, Suo H, et al. Cancer stem cells-origins and biomarkers: perspectives for targeted personalized therapies. Front Immunol. 2020;11:1280. doi:10.3389/fimmu.2020.01280

Therapy Trials and Targets

면역항암요법 유형 및 대상

다양한 유형의 면역항암(IO) 요법에 대한 연구가 활발하게 진행되고 있습니다. ¹ 작용 기전(MOA)에 의해 정렬하는 경우 IO 요법을 세포요법, 암 백신, 종양 용해 바이러스, T cell 표적 면역 조절제, 기타 면역 조절제 및 CD3- 표적 이중 특이적 항체 이렇게 여섯 가지로 구분할 수 있습니다¹

세포치료

세포치료는 온전하고 건강한 살아있는 세포를 환자의 몸에 전달하여 질병을 치료하거나 질병 부담을 줄일 수 있는 가능성을 제공합니다. 광범위한 질병을 다루는 활발한 연구 분야입니다. Adoptive cell therapy (ADC) 은 면역항암 분야에서 승인된 세포요법의 예입니다. ADC 또는 세포면역요법은 환자 자신의 면역세포를 사용하여 암과 싸우는 것입니다. 세포는 종양과 싸우는 면역세포의 수를 늘리기 위해 확장 후 그대로 환자에게 재주입되거나 종양세포 인식 및 효율성 개선을 위해 조작할 수 있습니다. ADC의 예로는 CAR-T 세포요법이 있습니다.²

암 백신

암 백신은 암을 예방하거나 치료합니다. 암 발병을 예방하기 위해 건강한 사람에게 예방 암 백신을 투여합니다. 승인된 치료용 암 백신에는 간세포 암종 (HCC)의 궁극적인 발생을 예방하기 위한 B 형 간염 바이러스(HBV) 백신과 자궁경부암을 예방하는데 사용되는 인두유종바이러스(HPV) 백신이 있습니다. 암과 싸우는 환자의 면역체계 능력을 강화하여 이미 진행중인 암을 근절하기 위해 암 환자에게 치료용 암 백신을 투여합니다.

종양 용해성 바이러스

종양 용해성 바이러스를 암 면역요법으로 사용하는 것은 면역 원성세포 사멸을 유도하는 바이러스의 능력을 이용하는 것입니다. 이것은 면역 검출을 피해 숨어 있던 여러 종양관련 항원의 노출을 허용합니다. 그 후 활성화된 성숙한 수지상 세포를 통해 면역체계에 제시하기 위한 처리가 진행됩니다. 바이러스 게놈 수가 많으면 손상 관련 분자 패턴(DAMP ) 및 병원체 관련 분자패턴(PAMP) 수용체를 통한 면역학적 위험 신호가 활성화됩니다. 이 활성화 상태는 cytotoxic CD8+ T cell와 helper CD4+ T cell를 포함한 적응 면역체계를 종양쪽으로 re-target하여 국소 면역억제를 해제합니다.

T cell 표적 면역조절제

T cell 표적 면역 조절제를 사용하는 이러한 요법으로는 PD-1 또는 CTLA4에 대한 monoclonal antibodies 가 포함되며 면역요법의 표적으로서 새로운 co-stimulatory분자에는 4-1BB 및 OX40가 포함되는 경우도 있습니다.

체크포인트 차단요법은 동족 수용체와 ligand간 상호 작용을 억제합니다. 여기에는 항체 약물 접합체, cytokine 요법, 종양 특이적 T cell 및 수지상 세포 백신이 포함됩니다.

TME 다른 면역세포 또는 TME 에 작용하는 면역조절제

여러 증거를 바탕으로 T cell 외에도 NK cell은 잠재적인 세포치료 후보군으로 연구되고 있습니다. HLA-I 수준의 downregulation은 "자기 실종" 인식 메커니즘을 통해 NK cell mediated 살해를 유도할 수 있습니다.³ 억제 메커니즘에는 주요 조직적합성 복합체 (MHC) class I 분자를 인식할 수있는 killer immunoglobulin-like receptor(KIR) 및 CD94/NKG2A가 포함됩니다.

Toll-like receptors (TLR) 또는 interferon-α / β 수용체 1(IFNAR1)에 대한 작용제를 포함하는 다른 면역 조절제에 대한 연구가 활발하게 진행되고 있습니다.

CD3-표적 이중특이적 항체

CD3- 표적 이중 특이적 항체(예: blinatumomab)는 naïve T cell을 리디렉션하고 표적 세포 특이적인 용해를 유도하는데 사용됩니다.

참고문헌

Tang J, Shalabi A, Hubbard-Lucey VM. Comprehensive analysis of the clinical immuno-oncology landscape. Ann Oncol. 2018;29(1):84-91. doi:10.1093/annonc/mdx755
Maus MV, June CH. Making better chimeric antigen receptors for adoptive T-cell therapy. Clin Cancer Res. 2016;22(8):1875-1884. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1433
Minetto P, Guolo F, Pesce S, et al. Harnessing NK cells for cancer treatment. Front Immunol. 2019;10:2836. 10.3389/fimmu.2019.02836

BD Solutions and Resources

BD Biosciences는 면역항암 연구를 위한 토탈 솔루션을 제공합니다.

샘플 수집, 준비, 세포분석에 이르기까지 BD Biosciences는 면역항암 연구를 위한 다양한 tool을 제공합니다.

샘플수집

BD Vacutainer^®제품군은 혈액세포 및 바이오마커 보존에 사용할 수 있습니다.

샘플준비 tool

BD Horizon™ Dri Tumor and Tissue Dissociation Reagent (TTDR) 는 우수한 epitope 보존과 함께 해리를 부드럽고 효과적으로 할 수 있도록 합니다. TTDR은 세포수율을 극대화하는 동시에 세포사멸을 최소화하여 다양한 종양 유형을 효과적으로 분리하여 single-cell 연구가 가능합니다.

BD 또는 외부조사자가 평가한 종양 유형에는 폐, 유방, 결장, 림프종, 흑색종/피부, 췌장, 식도, 신장, 육종 및 뇌 종양이 있습니다.

Surface marker expression

Maker	Pop	Si	MFI	% pos
cd1a
cd1b
cd1d	5
CD2	4
CD3	4
CD4	4
CD4v4	4
CD5	5
CD6	4
CD7	4
CD8a	4
CD8b	4
CD9	4
CD10	1
CD11a	4
CD11b	6
CD11c	6
CD13	6
CD14	5
CD15	5
CD15s	5
CD16	6
CD18	5
CD19	3
CD20	3
CD21
CD22
CD23
CD24	6
CD25	4
CD26	4
CD27	4
CD28	4
CD29	4

Maker	Pop	Si	MFI	% pos
CD30	4
CD31	5
CD32	6
CD33	5
CD34
CD35	6
CD36	5
CD37	5
CD38	5
CD39	5
CD40	1
CD43	4
CD44	6
CD45	4
CD45RA	3
CD45RB	3
CD45RO	6
CD46	1
CD47	1
CD48	5
CD49a	2
CD49b	2
CD49c	1
CD49d	4
CD49e	2
CD50	6
CD51/61	5
CD53	6
CD54	2
CD55	6
CD56	3
CD57	3
CD58	4
CD59	1

Maker	Pop	Si	MFI	% pos
CD61	5
CD62E
CD62L	4
CD62P
CD63	2
CD64	5
CD66(a-e)	6
CD66b	6
CD66f
CD69	5
CD70	5
CD71	1
CD72
CD73	2
CD74	5
CD75
CD77
CD79b
CD80
CD81	4
CD83	5
CD84	5
CD85	5
CD86	5
CD87	6
CD88	6
CD89	5
CD90
CD91	5
CDv93	6
CD94	9
CD95	5
CD97	5
CD98	5

Maker	Pop	Si	MFI	% pos
CD99	5
CD99R
CD100
CD102	5
CD103
CD105	1
CD106
CD107a	2
CD107b	6
CD108	5
CD109	4
CD112
CD114	5
CD116	5
CD117
CD118	2
CD119	5
CD120a	5
CD121a	2
CD121b	5
CD122	3
CD123	2
CD124	5
CD126
CD127	4
CD128b	5
CD130	5
CD134
CD135
CD137	5
CD137L
CD138
CD140a	2
CD140b	2

Maker	Pop	Si	MFI	% pos
CD141	1
CD142	1
CD144
CD146	2
CD147	1
CD150	4
CD151	1
CD152	2
CD153	5
CD154
CD158a	3
CD158b	9
CD161	9
CD162	5
CD163	5
CD164	5
CD165	5
CD166	5
CD171	5
CD172b	5
CD177	7
CD178
CD180	5
CD181	6
CD183	4
CD184	5
CD193
CD195	5
CD196
CD197
CD200
CD205	5
CD206	5
CD209	5

Maker	Pop	Si	MFI	% pos
CD220	5
CD221	1
CD226	4
CD227	5
CD229	4
CD231	1
CD235a
CD243
CD244	5
CD255	5
CD268	3
CD271	1
CD273
CD274	2
CD275	5
CD278
CD279
CD282	5
CD305	5
CD309
CD314	4
CD321	5
CDw327	3
CDw328	5
CD329	5
CD335	3
CD336
CD337	3
CD338	5
CD340	1
ebTCR	4
b2-microglobulin	4
BETR-1	6
CLIP	3

Maker	Pop	Si	MFI	% pos
EGF Receptor	1
fMLP Receptor	5
gdTCR	4
HPC
HLA-A,B,C	5
HLA-A2	5
HLA-DQ	5
HLA-DR	5
HLA-DR,DP,DQ	5
Invariant NK T
DGD2	5
MIC A/B	5
NKB1
SSEA-1	6
SSEA-4	2
TRA-1-60	3
TR-1-81
Vb23
Vb8
CD326	1
CD49f	1
CD104	1
CD120b	5
CD132	5
CD201	1
CD210	5
CD212
CD267	5
CD294	6
CLA	6
Integrin b7	10

세포표면 epitope의 보존. A. 표면 marker 발현은 10 개의 개별 세포집단에 대해 BD 카탈로그에 전체적으로 평가되었습니다. 20 % 미만의 표현을 나타내는 marker는 마커는 회색상자로 표시됩니다. 각 marker에 대해 분석을 위해 single population(T cells, non-T cells)을 선택했습니다. 처리되지 않은 샘플과 처리된(효소에 노출된) 샘플을 stain index(SI), 양성신호의 평균 형광 강도 (MFI) 및 주어진 marker에 대해 명확하게 양성인 집단의 % (% pos)를 사용하여 비교했습니다. Bright Blue는 15 % 미만의 변화를 나타내고 light blue는 16 %-30 %의 변화를 나타내며 dark blue는 30 % 이상의 변화를 나타냅니다. .

측정된 대다수 marker가 MFI 및 SI에 의해 측정된 보존된 epitope를 보여주는 그래픽 묘사는 해리후 변화가 0-30 % 미만 이었습니다.

Cell staining, characterization and analysis tools

BD Biosciences는 세포의 효율적인 특성화를 위해 설계된 9,000개 이상의 면역학 및 면역 종양 관련 시약으로 구성된 포괄적인 포트폴리오를 제공합니다.

BD Horizon™ Dri Panels의 건조된 시약 cocktail은 memory T cell, 단핵구 subset 및 TBNK cell 특성화에 최적화되고 테스트된 multicolor panel을 사용할 수 있도록 미리 설계되었습니다.

사전 설계된 패널 외에도 당사의 맞춤형 솔루션은 시약의 수동 칵테일과 관련된 오류 및 시간을 최소화하고 시약 안정성을 높이며 성능 일관성을 크게 향상시키기 위해 동결 건조, 액체 또는 건조 형식의 다색 패널의 제조를 제공합니다.

BD Horizon Brilliant™ Polymer Dyes는 고급 Sirigen dye기술로 개발되어 식별 가능한 세포 집단을 위한 high-parameter 유세포 분석이 가능합니다. 밝은 dye는 샘플에서 종양 침윤 림프구 또는 표면에 수용체가 거의 없는 세포와 같은 희미한 세포 집단을 다른 세포와 구별하는데 도움이 됩니다.

BD Horizon™ Dri Monoset Panel

Fluorochrome	Marker	Clone
FITC	CD16	3G8
PE	HLA-DR	L243
PerCP	CD14	MΦP9
APC	CD192 (CCR2)	LS132.1D9

BD Horizon™ Dri Memory T-Cell Panel

Fluorochrome	Marker	Clone
FITC	CD197	150503
PE-Cy7	CD95	DX2
BD Horizon™ APC-R700	CD27	M-T271
APC-H7	CD3	SK7
BD Horizon™ V450	CD4	SK3
BD Horizon™ V500-C	CD8	SK1
BD Horizon Brilliant Violet™ 605	CD45RA	HI100

BD Horizon™ Dri TBNK+CD20 Reagent Panel

Fluorochrome	Marker	Clone
BD Horizon Brilliant Violet™450	CD20	L27
FITC	CD95	DX2
PE	CD16	B73.1
PE	CD56	NCAM16.2
PerCP-Cy5.5	CD45	2D1 (Hle-1)
APC	CD19	SJ25C1
PE-Cy7	CD4	SK3
APC-Cy7	CD8	SK1

Cell Sorters

BD FACSMelody™ Cell Sorter 는 희귀한 population의 enrichment에 이상적인 단순하고 신속하며 고품질의 세포 분류를 가능하게 합니다.

조혈에서 종양기반 섭동을 연구하기 위한 downstream single-cell multiomics 분석을 위한 조혈 줄기세포 및 전구세포의 형광 활성화 세포 분류.

분석을 위해 건강한 마우스 및 tumor-burdened 마우스에서 조혈 줄기세포 및 전구세포의 분리.

C57BL/6 마우스에 B16-F10 흑색종세포(tumor-burdened 마우스, n = 4) 또는control 배지(건강한 마우스, n = 4)를 피하 주사했습니다. 21 일 후에 골수 및 비장 조직을 수확했습니다. 건강한 마우스 또는 tumor-burdened 마우스의 골수 및 비장 세포를 BD IMag™ Mouse Hematopoietic Progenitor (Stem) Cell Enrichment Set 사용하여 기계적으로 분리하고 enrichment했습니다. 세포는 표에 나열된 항체-형광색소 접합체로 염색했습니다.

BD FACSMelody™ Cell Sorter 는 조혈 줄기세포 및 전구세포 (HSPC)를 획득하고 분리하는데 사용되었습니다. 세포는 먼저 lineage negative 및 살아있는 세포에 대해 gated 된 후 이중 세포구별 (표시되지 않음)이 수행되었습니다. LSK 조혈 줄기세포는 CD127-population내에서 Lin-Sca1+ cKit +로 gated되었습니다. CD34 v CD16 / CD32의 발현을 기반으로 Sca1-cKit +gate 내에서 hematopoietic progenitor cell populations, MEP(megakaryocyte-erythrocyte progenitor), CMP(common myeloid progenitor), GMP (granulocyte-macrophage progenitor)를 확인했습니다. BD FACSChorus ™ Acquisition Software에서 생성된 유사 색상 등고선 plot은 건강한 골수 (A), tumor-burdened 골수 (B) 및 tumor-burdened 비장 조직 (C)에서 LSK, MEP, CMP 및 GMP 세포를 분류하는 전략을 보여줍니다. 분류된 세포는 downstream single-cell multiomics 분석에 사용되었습니다. (D) Gating 및 분류 전략을 위한 population hierarchy를 표시했습니다. (E) 건강한 마우스의 골수에서 분류된 세포를 BD FACSMelody™ Cell Sorter 에서 분석하여 순도를 확인했습니다. 건강한 골수 샘플에서 동시에 분류된 4 개 population(LSK, MEP, CMP 및 GMP) 각각에 대한 순도가 유사 색상 등고선 plot에 표시됩니다. 백분율 상위 통계도 표시됩니다.

Cell analyzers

BD FACSCelesta™ Flow Cytometer 와 함께 multicolor 유세포 분석을 이용하면 exhausted T cell의 포괄적인 면역 표현형 분석이 가능합니다.

비자극 및 시험관 내에서 자극된 CD8 + 및 CD4 + T cell에서의 억제 수용체의 공동-발현 패턴. 이변량 plot사용으로 억제 수용체의 복잡한 공동 발현 패턴을 식별할 수 있고, 시험관 내에서 지속적으로 자극된 T cell의 이종 표현형 및 exhausted T cell의 면역 표현형 분석을 보여줍니다.

신선하고 자극을 받지 않은 PBMCs와 시험관 내에서 Dynabeads® Human Activator CD3/CD28 및 recombinant IL-2로 9일간 자극한 T cell에서 억제 수용체를 동시 발현하는 CD8+ T cell과 CD4+ cell 의 하위 집단을 plot 분석을 통해 확인하였습니다.

A. 이변량 plot 분석은 억제 수용체를 공동 발현하는 CD8+T cell의 이질성에 대한 정보를 제공했습니다. 예를 들어, TIGIT만을 발현하거나, PD-1 만 또는 두 억제 수용체를 공동 발현하는 별개의 subset이 검출되었습니다. B. 시험관 내에서 지속적인 자극에 의해보다 복잡한 발현 패턴이 관찰되어 시험대상 억제 수용체가 다르게 조절되었습니다. 예를 들어, CD8 + TIGIT + cell의 전체 백분율이 감소하는 동안 PD-1과 TIGIT를 공동 발현하는 세포의 증가가 관찰되었습니다. 흥미롭게도, CD8+ 세포의 작은 개별subset만이 CTLA-4 발현을 upregulate하여 지속적으로 자극된 세포의 이질성을 확인했습니다. (C–D) CD4 + T cell subset에서도 유사한 내용이 관찰되었습니다.

BD FACSLyric™ Flow Cytometry System 은 재현성과 표준화를 증대시키는데 도움을 줍니다. BD FACSLyric™ Flow Cytometry System 솔루션은 단순성, 속도 및 자동화를 결합하여 워크플로우를 수월하게 만들고 생산성을 향상시킵니다. 이 차세대 유세포 분석기는 일관된 결과 및 assay 이동성을 통해 표준화 및 협업을 가능하게합니다.

BD FACSLyric™ Analyzer 를 사용하여 배양 시간 또는 자극 조건에 의해 조절되는 활성화된 T cell에 대한 면역 체크포인트 수용체 발현. PMA와 ionomycin 의 중간 농도(50ng / mL)는 CD3 + T cell에서 CD134, CD137, PD-L1 / CD274, HLA-DR, CD86, CD152 및 PD-1 / CD279의 robust upregulation 을 유도하는 것으로 나타났습니다.

BD FACSLyric ™ Flow Cytometer에서 10-color assay 를 사용한 말초 혈액 면역세포 면역 체크 포인트 수용체 발현

Target antigen	Alternate name	Clone	Fluorophore	Cat. no.
CD45	PTPRC	2D1	APC-H7	560178
CD3	n/a	SK7	PerCP-Cy 5.5	340949
HLA-DR	n/a	G46-6	BD Horizon™ BV510	563083
CD28	n/a	CD28.2	PE-Cy 7	560684
CD134	0X40	ACT35	PE	555838
CD137	4-1BB	4B4-1	APC	550890
CD274	PD-L1	M1H1	FITC	558065
CD86	B7-2	2331	Alexa Fluor™ 700	561124
CD152	CTLA-4	BN13	BD Horizon™ BV421	562743
CD279	PD-1	EH12.1	BD Horizon™ BV605	563245

Multiomics

BD는 연구 역량을 강화하고 간소화하는 데 도움이되는 다양한 multiomic solutions 를 제공합니다. BD Rhapsody™ Single-Cell Analysis System 와 BD^® AbSeq Oligonucleotides 를 함께 이용하면 연구 역량을 강화할 수 있는 포괄적인 single-cell 워크플로우 솔루션을 이용할 수 있습니다. BD^® AbSeq Oligonucleotides는 high parameter 유세포 분석과의 시너지 효과를 제공하여 BD^® AbSeq Olionucleotides로 발견한 사항을 panel 설계에 옮기고, WTA 발견사항을 표적 panel로 옮길 수 있습니다.

CAR CD19 T cell을 특성화하는 BD^® AbSeq Oligonucleotides. 4-1BB coreceptor (CD28 대신) 및 유전자 변형을 위한 piggyBAC 시스템을 기반으로한 CAR T cell을 사용하는 Westmead 병원 (호주 시드니)의 시험 참가자. Single-cell multiomics 접근법의 개발은 adoptive transfer후 환자의 혈액과 주입전 제품에서 CAR T cell의 분자, 기능 및 전사 프로파일을 연구하는 데 사용되었습니다.

이것은 주입 후 CAR T cell의 생존이 장기 줄기 memory T cell (TSCM)에 의해 주도 된다는 가설을 시험하기 위한 것이었습니다. TSCM은 CAR T cell 제품 내에서 소수 subset으로 식별되며, 이들은 CAR T cell 주입 후 최대 100 일까지 환자의 혈액에서 확장된 것으로 관찰되었습니다(데이터는 표시되지 않음).

BD Rhapsody ™ System 은 형광 활성화 세포 분류와 같은 다른 upstream BD 세포 enrichment 기술과 원활하게 작동하여 사용자가 선택한 세포를 심층 분석할 수 있도록 합니다. BD Rhapsody ™ System 은 면역항암 연구를 포함한 여러 single-cell multiomics 응용 분야에서 효과적으로 사용할 수 있습니다.

Informatics

BD는 FlowJo™ 및 SeqGeq™ Software 를 포함하여 데이터를 빠르고 쉽게 분석할 수 있는 강력한 소프트웨어 애플리케이션을 제공합니다. BD FACSDiva™ Software 는 single-cell유세포 분석을 위한 선도적인 플랫폼이며, 새로운 릴리스 (FlowJo™ v10.6 Software)는 스펙트럼 compensation, 운동 오버레이, BD FACSDiva ™ Software지원 개선을 포함한 새로운 기능을 통해 분석 수준을 한 단계 업그레이드 할 수 있습니다. SeqGeq™ v1.6 Software는 직관적인 인터페이스로 복잡한 scRNA-Seq 분석을 할 수 있는 데스크탑 bioinformatics 플랫폼입니다. 가장 중요한 일에 집중할 수 있도록 설계된 인터랙티브 그래프를 사용하여 차세대 시퀀싱 데이터를 탐색, 시각화 및 형성하십시오.