リンパ腫 | 【臨床】フローサイトメトリー検査

リンパ腫は、リンパ系や白血球（WBC）のB細胞・T細胞集団に発生します。リンパ球の悪性形質転換によって発症します。リンパ腫はその大多数がB細胞由来で、T細胞やNK細胞由来は10～15%のみです¹。

リンパ腫の原因は何か?

多くのがんと同じように、複数の種類のリンパ腫で遺伝子変異が報告されており、家族歴がある症例は5%程度です。いくつかの因子が、リンパ腫の発症を促進する危険因子と考えられています。例えば、放射線療法や免疫不全、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）、C型肝炎ウイルス（HCV）、エプスタイン・バーウイルス（EBV）などのウイルス感染が挙げられます²。

リンパ腫の種類

70種を超えるリンパ腫が報告されており、ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の2つに大別されます。

ホジキンリンパ腫

ホジキンリンパ腫（HL）の大部分において、腫瘍細胞は成熟B細胞由来です。20～34歳の若年成人で好発します。ホジキン・リードステルンベルグ（HRS）細胞がホジキンリンパ腫の顕著な特徴です。これらは多核巨細胞で、ホジキンリンパ腫のクローン腫瘍プールを形成します。CD30はHLの顕著な特徴で、HRS細胞表面マーカーです³。

非ホジキンリンパ腫

非ホジキンリンパ腫（NHL）は最もよくみられるリンパ腫です⁴。高齢成人で好発し、ホジキンリンパ腫ほど治療に応答しません。Bリンパ球由来のNHLでは、CD20、CD19などの細胞表面マーカーが発現しています⁵。フローサイトメトリーを用いてNHLの免疫表現型解析を行う場合は、B細胞とT細胞に特異的な細胞系譜マーカーを検出します。

フローサイトメトリーを用いるリンパ腫の解析

フローサイトメトリーを用いる免疫表現型解析は、マーカーのパネルの解析でリンパ球に異所発現した抗原を追跡することで、リンパ腫の種類を判定できるソリューションです。

フローサイトメトリーは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、バーキットリンパ腫（BL）、リンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）などのリンパ腫のサブタイプの診断にも対応しています⁶。血中循環腫瘍細胞は、高感度なフローサイトメトリー解析によって診断時に末梢血中から検出できるだけでなく、疾患進行の予後マーカーにもなります⁷。

免疫表現型解析

臨床評価後にリンパ球増殖性疾患の可能性がかなり高い場合は、リンパ球の細胞表面や何らかの細胞内の表現型解析を行うのが妥当です。

フローサイトメトリーでは、末梢血単核球（PBMC）や骨髄、脳脊髄液（CSF）などの体液のスクリーニングを行い、特異的な抗原に陽性を示すリンパ球の割合だけでなく、抗原の密度も測定できます。正常なPBMCの組成はおおよそ、B細胞が10%、T細胞が80%、NK細胞が10%です。これらの細胞集団に変化が見られる場合は、リンパ球増殖性疾患の疑いがあります。特異的なフローサイトメトリーパネルの解析で、これらの細胞集団をそれぞれ評価することができます。また、フローサイトメトリーで、体液だけでなく、リンパ節、皮膚、臓器、脳などの他のリンパ系の細胞や組織の表現型解析を行うこともできます。

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は最も多く見られる種類のリンパ腫で、西洋諸国の成人NHLの30～40%を占めています。このリンパ腫は、濾胞性リンパ腫（FL）や慢性リンパ性白血病（CLL）などの別のリンパ性腫瘍から進行する場合があります。フローサイトメトリーで検出できる巨大なリンパ球が特徴です。DLBCLの標準的な免疫表現型解析パネルには、汎B細胞マーカー（CD19、CD22、CD79a）、胚中心マーカーのCD10、増殖マーカーのKi67が含まれています。Ki67高値は、悪性リンパ腫細胞の増殖が進んでいることを示します^8,9。

T細胞/NK細胞腫瘍

汎T細胞抗原（CD2、CD3、CD5、CD7など）の異常は、T細胞リンパ球増殖性疾患を示しています¹⁰。T細胞非ホジキンリンパ腫（T細胞NHL）は非ホジキンリンパ腫全体の約12%に相当します¹¹。

T/NK細胞腫瘍はリンパ腫のごく一部です。これらは、異常なT細胞やNK細胞の表現型を示します。NK細胞の慢性リンパ球増殖性疾患（CLPD-NK）は異種性の希少疾患で、末梢血中でNK細胞が持続的に増殖し、CD16の発現とCD56・CD57の低レベル発現が認められます¹²。末梢T細胞リンパ腫はまれに見られる異種性の悪性腫瘍で、リンパ腫全体に占める割合は15%未満です¹³。

フローサイトメトリーを用いる診断アプリケーション

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また、BD OneFlow™ Solutionもご用意しています。試薬、設定ビーズ、プロトコル、測定テンプレートを備えた包括的なセットで、白血病やリンパ腫の免疫表現型解析の標準化に役立ちます。このソリューションにより、ラボの効率が向上し、信頼性と正確度の高い結果が得られます^14,15。

References

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