Bリンパ球またはB細胞は、胎児の肝臓と出生後の骨髄で成熟を開始する適応免疫細胞のサブセットです。B細胞は、抗体の産生を通じて体液性免疫をサポートする能力で知られていますが、食作用や抗原提示などの他の重要な機能を担っています。B細胞系統に関与する細胞はCD19を発現し、他のマーカーは成熟と分化の間に進化します1。B細胞は免疫系で重要な役割を果たすため、活発な研究分野です。B細胞の発達または機能の摂動は、いくつかの病状に関係しています。B細胞の機能と機能不全の基礎を理解することは、新しいワクチンと治療法の開発にとって特に興味深いものです。細胞内および表面マーカーから分泌タンパク質および機能アッセイまで、BD Biosciencesは、健康および疾患におけるB細胞生物学を研究するための最新の試薬および方法を提供します。
B細胞はどのように発達しますか？
B細胞は、抗原への曝露の前後で多くの発達段階を通過します。成熟して分化するにつれて、複数の機能的に異なるサブセットを生じます。細胞表面および細胞内マーカーの差次的発現、ならびにそれらの異なる免疫グロブリンおよびサイトカイン分泌プロファイルは、異なるB細胞サブセットの多様な性質および機能への貴重な手がかりを提供します。たとえば、syndecan-1（CD138）の発現は、循環する形質芽細胞と形質細胞、つまり“professional” antibody-secreting B cellsを、他のサブセットから区別します。発達過程が正常に完了しないと、成熟中のB細胞にアポトーシスが誘導されます。B細胞の研究のマルチカラーフローサイトメトリーをサポートするために、BDはB細胞表現型のための試薬の幅広いポートフォリオを提供しています。新しいマーカーが出現するごとに、新しい特異性を追加し続けます。概略図は、マウスとヒトの各B細胞サブセットに関連する主要な発生段階と分化段階、およびいくつかの重要なマーカーをまとめたものです。
従来のB細胞成熟
B細胞は、骨髄にある造血幹細胞（HSC）に由来し、そこで発生の最初の段階を通過します。その後、まだ未成熟なB細胞は二次リンパ組織に移動し、そこでそれらのほとんどは成熟した濾胞性B細胞へと発達し続けます。 IgMおよびIgDの膜結合（m）型からなる成熟B細胞のB細胞受容体（BCR）複合体がその同族の外来抗原に結合すると、細胞は活性化され、抗体分泌形質細胞に分化します2。
異なる機能を持つB細胞サブセット
B細胞は従来のB細胞とは別の分化経路をたどり、異なる機能とマーカー発現パターンを持つサブセットをもたらします。たとえば、辺縁帯（MZ）B細胞は先天性のような細胞として機能します。従来のB細胞とは異なり、BCRをバイパスして、Toll様受容体（TLR）ライゲーションを介して活性化することができます。また、CD1dとCD21を発現する傾向がありますが、CD23は発現しません。調節機能を持つB細胞サブセットが同定されており、IL-10またはTGF-β-1.3を分泌する能力によって区別されています3。
B細胞成熟の分析
マウスおよびヒトマーカーに対する抗体の包括的な選択により、BDは、すべての発達段階にわたるB細胞の研究のための多種多様な表現型パネルをサポートします。7つの細胞表面マーカーを使用してマウス骨髄のB細胞サブセットを分析し、この組織の7つの異なる発達段階の識別を可能にしました。Pre-pro-B、Pro-B、およびPre-B細胞は、BP1およびCD24の差次的発現に基づいて、低陽性CD45R / B220集団内で区別できます。IgMとIgDの差次的発現に基づいて、未成熟、移行期、初期および後期の成熟B細胞を分離することができます。IL-7受容体であるCD127の発現は、異なるサブセットで分析され、B細胞が成熟するにつれて減少することが示されました。
References
- Martínez-Riaño A, Bovolenta ER, Mendoza P, et al. Antigen phagocytosis by B cells is required for a potent humoral response. EMBO Rep. 2018;19(9):e46016. doi:10.15252/embr.201846016
- Yam-Puc JC, Zhang L, Zhang Y, Toellner KM. Role of B-cell receptors for B-cell development and antigen-induced differentiation. F1000Res. 2018;7:429. doi:10.12688/f1000research.13567.1
- Matsushita T. Regulatory and effector B cells: Friends or foes? J Dermatol Sci. 2019;93(1):2-7. doi:10.1016/j.jdermsci.2018.11.008
B細胞の種類
プラズマ細胞
B細胞は、外来体や感染細胞を中和するのに不可欠な抗体を産生する能力でよく知られています。形質芽細胞および形質細胞を含む抗体分泌細胞（ASC）は、CD20 B細胞マーカーを欠いており、ヒトではCD27、CD38、およびCD138の組み合わせを発現します。形質芽細胞は、適応免疫応答の初期に作用し、低親和性の免疫グロブリンを産生し、寿命が短いです。形質細胞はより分化しており、短命と長命のサブセットを含みます。短命の形質細胞は、寿命と抗体分泌速度が形質芽細胞と類似しており、形質細胞はすべての免疫グロブリン（Ig）アイソタイプを発現しますが、形質細胞はIgMとIgGを優先します。長寿命の形質細胞は、IgG> IgA> IgMである免疫グロブリン（Ig）アイソタイプで、最長の寿命と最高の抗体分泌率を示します4。
エフェクターB細胞
エフェクターB細胞またはB-effは、抗原提示を介して免疫応答をサポートする役割を果たし、一連のサイトカイン（IL-2、IL-6、GM-CSF、IL-12、IL-17、IFN-γなど）を分泌します。 TNF-α）は、マクロファージ（例、インターフェロン-ガンマ）の活性化、T細胞分化（Th17の場合はIL-6）、および抗体産生のための血漿細胞分化を誘導します3。エフェクターB細胞は、血漿細胞分化をサポートすることにより、無秩序な免疫応答にも寄与します全身性紅斑性狼瘡（SLE）や多発性硬化症（MS）などの自己免疫疾患における自己抗体産生のため。MSでは、CD138 + B細胞が脳脊髄液（CSF）に蓄積し、炎症性サイトカインの分泌とミクログリアの活性化を通じて中枢神経系の慢性炎症の維持に寄与することが示されています5。
調節性B細胞
B細胞はサイトカインを分泌して免疫細胞の機能を調節するため、免疫細胞から環境シグナルを受け取り、免疫細胞の機能を調節します。自己免疫では、エフェクターB細胞と調節性B細胞（B-reg）のバランスは、マクロファージと樹状細胞由来のBAFFによって誘導されます。SLEでは、過剰なBAFFは、IL-10産生B-regの活性化を阻害しながら、形質細胞による自己抗体産生を促進します。これらのIL-10分泌調節B細胞のほとんどは、CD9（88％）および腫瘍壊死因子受容体2（TNFR2）の発現によって同定できます3, 6。
References
- Tellier J, Nutt SL. Plasma cells: The programming of an antibody-secreting machine. Eur J Immunol. 2019;49(1):30-37. doi:10.1002/eji.201847517
- Matsushita T. Regulatory and effector B cells: Friends or foes? J Dermatol Sci. 2019;93(1):2-7. doi:10.1016/j.jdermsci.2018.11.008
- Knier B, Hiltensperger M, Sie C, et al. Myeloid-derived suppressor cells control B cell accumulation in the central nervous system during autoimmunity. Nat Immunol. 2018;19(12):1341-1351. doi:10.1038/s41590-018-0237-5
- Fillatreau S. Regulatory functions of B cells and regulatory plasma cells. Biomed J. 2019;42(4):233-242. doi:10.1016/j.bj.2019.05.008
